Este 2021 se estrena con varios cambios en los equipos de la categoría reina, tanto en el aspecto tecnológico y mecánico de sus motocicletas como hablando de los propios pilotos, que se han ido renovando después de una atípica temporada 2020.
Aprilia Racing Team Gresini. RS-GP Aprilia, para Aleix Espargaró y Lorenzo Savadori.
SKY VR46 Avintia. Con Luca Marini como piloto.
Avintia Esponsorama. Con Marini de compañero, Enea Bastiannini
Repsol Honda. La RC213V para Marc Márquez y Pol Espargaró.
LCR Honda Castrol. Alex Márquez, compañero de Nakagami.
LCR Honda Idemitsu. Takaaki Nakagami, compañero de equipo de Alex Márquez.
Tech3 KTM Factory Racing. Danilo Petrucci cambia de equipo con Iker Lecuona,
Pramac Racing. Para Johann Zarco y Jorge Martín.
Ducati. Renovación de Ducati con Jack Miller y 'Pecco' Bagnaia.
Monster Energy Yamaha. Nueva moto para Maverick Viñales y Fabio Quartararo.
Redbull KTM. Con Brad Binder y Miguel Oliveira.
Petronas Yamaha. Rossi se estrena en Petronas junto con Franco Morbidelli.
Suzuki Ecstar. Con Alex Rins y Joan Mir.
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